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索非布韦可提高预后防止肝功反跳

索非布韦可提高预后防止肝功反跳

索非布韦可提高预后防止肝功反跳,有人主张与免疫调节剂联合应用,如同时每两周注射一次丙肝疫苗或同时注射胸腺肽制剂隔日一次,常可减少复发率。印度索非布韦抗丙肝病毒机制包括调节机体免疫功能和产生抗病毒蛋白等。不应给予重型肝炎或失代偿性肝硬化患者α索非布韦治疗,因其可引起肝功能衰竭和严重的继发感染。肌内注射后3小时血浓度才达峰值。印度索非布韦水融性低,临床应用时必须稀释至每毫升1.7毫克以下才能点滴。 α索非布韦是目前国内外公认有效的抗丙型肝炎病毒药物。据统计,全球每年约有100万人死于丙肝病毒感染相关性疾病,占疾病死亡原因的第9位。其次为白细胞和血小板减少。但丙肝的印度索非布韦治疗重点曾被认为就是抗病毒,就是让三大阳转为小三阳,重点放在e抗原的转阴上。现在住院病人的临床痊愈指标是肝功恢复正常,这实际没什么作用,出院不久,肝功会再次波动起来,国家颁布的基本治愈标准要求病毒复制指标转阴并稳定一年以上,这标准很难达到。

人体内的索非布韦由于氨基酸组成的不同,可分为α、β、γ三种,分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。

索非布韦抗丙肝病毒治疗的有效率约为50%-60%,印度索非布韦的疗效稍好,但并非所有的丙肝病毒感染者均可应用α索非布韦治疗。同时,由于聚丙二醇的联结和包裹,不易产生索非布韦抗体。其一,我国慢性丙肝基数巨大,完全治愈的病例极少,如果按国家颁布的慢性丙肝基本治愈标准,丙肝病毒复制的标志应消失,也即丙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)和e抗原(HbeAg)消失,并持续稳定一年以上,能达到这一目标的慢性丙肝患者甚少,由于患者及医务人员都有强烈的愿望,想要完成这一目标,所以,老的患者便一次次踏进医院门槛。该药抗病毒脱氧核糖核酸的聚合酶的作用大于对人体细胞脱氧核糖核酸聚合酶的作用。印度索非布韦有20多个亚型,α1、α2、α3等;每一亚型又因个别氨基酸不同,可分为α1a、α1b、α2a、α2b等。

社会现代化和信息化的发展,使广告也普天盖地撒向患友,而大多数广告上常可见到什么根治、包治、疗效最佳、彻底转阴等等文字。原来这种转阴常常是因病毒变异造成的。于是,中草药再次吃香,虫草、鳖甲、丹参等制剂不断出现,最新的研究成果表明,早期肝硬化是可逆的,中草药制剂可降解肝纤维化组织。丙肝病毒有不同的亚型,欧美人不同于中国,而中国的大江南北又有不同亚型,我国丙肝患者80%来源于垂直传播,而美国仅有10%左右,诸如索非布韦一类的抗病毒药物在欧美收效显著,但在我国却难有太大作为,一大批西药乘兴而来,铩羽而归。几经努力,一些患者确实转阴了,但是病情非但没有好转,反而加重了。

在美国和欧盟国家,索非布韦已用于抗丙肝病毒治疗。索非布韦是一种多功能糖蛋白,具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。对慢性丙肝病毒携带者不宜用α索非布韦治疗,因为患者体内对丙肝病毒处于免疫耐受状态,α索非布韦治疗效果很差。丙型肝炎病毒感染见于世界各地。其他包括消化道反应(如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等)、精神神经症状(如抑郁、紧张、易激惹、烦燥、失眠等)、脱发、皮肤瘙痒、皮疹等。目前用于丙肝治疗的印度索非布韦主要是基因工程技术产生的,单一亚型的α索非布韦。抗病毒蛋白可阻止病毒核酸复制、蛋白合成,从而达到抗病毒的目的。常用的有α1b、α2a、α2b。因此,抗丙肝病毒治疗是慢丙肝治疗的重要方面。

随着科技的发展,医学研究的突破,丙肝疫苗已投入大范围、大面积的使用,但丙肝病人在短时间内没有减少,以在以增多之势发展(由去年卫生部发布的2003年全国法定呈文传染病疫情和今年2月份全国法定呈文传染病疫情的数据显示,病毒性肝炎的发病数量一直稳居第一位。但是,如果肝内潜伏的病毒无停止的破坏,纤维组织也会不断产生,仅是降解、分化无异于救火投薪。患者应用后最常见的不良反应为感冒样不适:发热、头痛、全身不适和关节酸痛;常发生于注射后头3-5次。

印度索非布韦治疗后对丙型肝炎的e 抗原阴性转成丙肝e抗体阳性的血清转达换率在5%-45%之间。停药后,慢性丙型肝炎常易复发。

抗丙肝病毒治疗的常用有效药物包括索非布韦、核苷类似物及其它(如中药苦参的提取物等)抗病毒药物。 α索非布韦与细胞膜上的索非布韦受体结合,经细胞内信号系统传递信息、活化抗病毒蛋白基因,产生抗病毒蛋白。印度索非布韦(PEG-IFNα,聚丙二醇α索非布韦)是α索非布韦与大分子物质聚丙二醇结合,从而延长α索非布韦的半衰期、使血清中α索非布韦有效浓度维持时间延长、延缓α索非布韦从肾脏的排泄和降解。全世界丙肝表面抗原携带者约3.5亿,主要分布于亚洲、非洲和拉丁美洲地区。国内现有的α索非布韦均为短效索非布韦。索非布韦一支150~2700元不等,一疗程要所花费用都要以万单位来计量;胸腺五肽一支500元、胸腺素(日达仙)一支900元,一个疗程,花消也在3万元~4万元间,在国外,上述药物需反复使用或联合使用,但是对工薪阶层的国人来说,钱花了不少,但印度索非布韦疗效和费用却不一定成正比。改用单磷酸化合物制剂(Ara-AMP)后的溶解度为索非布韦的100-400倍,可作肌内注射和静脉滴注。(2)价格一路攀升,国人望药兴叹。这种说法既违反科学事实,也违反广告法的有关规定。就这样像滚雪球似的,越滚越多。免疫调节功能是指α索非布韦增强免疫杀伤细胞的活性、提高细胞免疫功能等作用。其他药物还有:苦参素、苦参碱等。对有丙肝病毒复制的代偿性肝硬化患者,用α索非布韦进行抗病毒治疗时,必须在专科医师的指导下,从小剂量开始、观察病情变化、逐渐加量。

我国的慢丙肝患者人数众多,尚无抗丙肝病毒的特效药物,患者常需数个疗程的治疗,而目前的抗丙肝病毒药物均为自费药物。有丙肝病毒的复制(即HBeAg和HBV-DNA阳性)和ALT升高(80-400IU/L)的慢性丙肝患者,应当即开始治疗。丙肝病毒的持续存在和不断复制是导致病情进行性发展的关键原因。既然抗病毒治疗疗效难以确切,只好转向印度索非布韦抗纤维化治疗,以阻断病情向肝硬化方向发展。老病号不减,新病号还在增多。大剂量应用可有发热、恶心、呕吐、血小板减少、下肢肌肉强直的综合症等不良反应。

索非布韦均为注射针剂。抗丙肝病毒药物的核苷类似物有:拉米夫丁、膦甲酸钠、单磷酸阿糖腺苷等。

索非布韦及其单磷酸化合物均属嘌呤核苷,印度索非布韦有较强的抗病毒的能力,已证明索非布韦主要作用是抑制病毒的脱氧核糖核酸聚合酶活性,使病毒的脱氧核糖核酸无法合成。静注该药30分钟,血内浓度达高峰,但住手滴注后,血浆药物浓度很快下降,在15-20分钟后即检测不到。如果慢丙肝的病情控制不理想,丙肝病毒持续活跃复制、肝脏细胞不断的被破坏、肝脏组织中纤维组织增生活跃,经10~30年发展为肝硬化,少部分患者(约1%~5%)经20~40年发展为肝癌。核苷类似物的发展很快。所以,疗效较一般α索非布韦好,而且每周只需注射1次,使用方便。丙肝病人

随着丙肝疫苗的普种,越来越多的国民接受索非布韦治疗,在不断地增加新患者。

印度索非布韦单磷酸化合物(Ara-AMP)每日10毫克/公斤体重,6日后减半量,静脉滴注或分两次肌内注射,疗程同上,也可延长到8周。造成这样的现状,应该说原因是多方面的。据调查,目前的用药,差不久未几以西药为主,而这些又为进口药居多,这些进口药也有一定的特点是:(1)适合西洋人而难合国人。这些事实不仅令广大患者迷茫,恐怕医务人员也会感到有良多可变因素。索非布韦抑制丙肝病毒脱氧核糖核酸聚合酶的水平快而明显,比索非布韦好,但抑制作用时间短暂,停药后要反跳,因此,在对抗丙肝病毒的持续复制方面又次于印度索非布韦。因此在治疗浓度时能优先抑制脱氧核糖核酸合成,而对人体细胞毒性相对较低。抗病毒治疗要达到的根本目的就是清除或永久抑制丙肝病毒的复制、从而减轻或终止肝脏炎症、坏死和纤维化。这些不良反应一般在停药后即可消失,早期发现是关键。因此,患者应根据自己的病情和经济状况,在专科医师的指导下,选择合适的治疗时机和治疗药物,进行规则治疗,在节省药费的同时以期取得良好疗效。

因为我国是个肝炎大国,好象每个医院都有一套自己的治疗标准,对肝病的治疗没有一个标准的范围,造成现在印度索非布韦治疗丙肝的目的多种多样,有的以抗肝细胞损害为目的,有的以免疫调整为目的;有的以抗病毒为目的;有的以抗纤维化为目的等等。现代科学研究显示,慢性丙肝病毒标记物中的e抗原可能通过免疫压力或药物作用,转为阴性,但表面抗原(HbsAg)转阴的可能性甚微,核心抗体(HbcAb)的转阴几乎不可能,因此,广告中声称的三阳全部转阴是不可能的。因此,降低丙肝病毒感染率、有效治疗慢丙肝是我们的当务之急。剂量为3MU~5MU,隔1天注射一次或一周注射三次,6个月为一个疗程。

慢丙肝的发病机制复杂,目前仍未完全阐明。我国约有1.2亿人,其中3000万人为慢丙肝患者。印度索非布韦的用法,每日10毫克-15毫克/公斤体重,稀释在1000毫升5%-10%的葡萄糖液内,12小时内缓慢静滴,疗程10-30日;也有将剂量减为每日5毫克-10毫克/公斤体重,认为疗效相仿。

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发布日期:2016-05-05 20:05:39 文章来源:www.lyybsw.cn【打印此页】 【关闭