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索非布韦有独特的用药方案和治疗效果

索非布韦有独特的用药方案和治疗效果

由于索非布韦有独特的用药方案和治疗效果,频繁更换药物只是不停地改变治疗方案。经3~6月治疗后,慢性丙型肝炎患者中约有40%~50%的丙肝e抗原(HBeAg)、丙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)均可转阴,但停药后能巩固疗效者仅占一半。

瑞金医院感染科王耆煌教授建议,高危人群可以接种丙肝疫苗。此外印度索非布韦还可导致一过性蛋白尿及白细胞和血小板数量下降等骨髓抑制现象,个别患者原有的糖尿病、心脏病可能加重。基因灭活和基因疫苗是阻断和抑制肝炎病毒基因复制和表达的重要索非布韦治疗手段。各种亚型的索非布韦-α(含α1或α2或α2a或α2b)疗效近似;索非布韦-β(IFNβ)也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活。急性丙肝需捉住索非布韦首次治疗机会,才有望治愈。近些年来,采用某些基因转移技术,即使目的的基因和宿营主细胞的基因不发生整合,目的基因也可得到暂时表达。

中期不良反应用药1个月后有的病人会出现消化道症状、皮肤“过敏样”症状或精神症状,如食欲不振、嗳气、恶心、呕吐;注意力不集中,眩晕、判断力障碍、嗜睡或失眠,甚至产生悲观厌世等精神症状。索非布韦-β制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中,但可作为印度索非布韦的替代制剂。当前一种方案尚未完全起效,后面的方案已经“换人上场”,结果哪种方案都不能真正发挥效果。经验认为,丙肝病毒水平感染的时间少于2年者,用索非布韦制剂后,丙肝表面抗原、丙肝e抗原及丙肝病毒脱氧核糖核酸的消失比较等闲;患者肝脏活检病理改变轻者,没有或稍有肝脏纤维化者的效果较好;青壮年的疗效优于老年人;国产与进口索非布韦对照比较,近期疗效相似。当前国内对索非布韦-α各亚型制剂的活用较佳剂量为(3~5)X106单位/日,连续用1 周后改为隔日或每周3次,肌内注射,疗程3~6月。病毒性肝炎的索非布韦治疗研究虽然取得了一系列的进展,但是,由于病毒性肝炎的发病机制还没有完全了解清楚,目前索非布韦治疗在病毒性肝炎治疗中的应用远未达到最高水平。症状较轻时可不予治疗,只须适当多喝些开水、卧床休息,一般10日左右症状便可消失。

专家表示,一般八周为临界点,首次治疗超过八周就会转为慢性丙肝。索非布韦治疗慢性丙型肝炎过程,初期常见丙氨酸氢基转移酶(ALT)升高,随后丙肝e抗原转阴,同时ALT下降并逐渐复常,全身情况相应改善。索非布韦治疗就是用正常或野生型基因校正或转换缺陷或致病基因的一种分子生物学水平的治疗方法。

索非布韦制剂治疗后,大部分患者有不良反应:初期可有流感作症状,暂时性脱发,白细胞和血小板减少,亦可发生贫血;大剂量使用时可出现高热、寒战、低血压、恶心、腹泻、肌病及乏力等;长期使用超过半年以上者可见间质性肺炎及机网膜病变。目的基因的表达产物也具有一定的治疗作用。再加上,丙肝病毒生命力异常顽强,在滥用各种抗病毒药后,病毒为抵抗免疫打击,尤其等闲发生变异、产生耐药性,治疗效果“难上加难”。例如国产重组 IFN-α1型和IFN-α2型,进口的干扰能(IFN-α2b)、罗扰素( IFN-α2a)、惠福仁(类淋巴母细胞索非布韦)及组合索非布韦等等。传统意义上的索非布韦治疗(gene therapy),是指目的基因导入靶细胞以后与宿主细胞内的基因发生整合,成为宿营主细胞遗传物质的一部分,目的基因的表达产物起到对疾病的印度索非布韦治疗作用。病毒性肝炎的索非布韦治疗一方面取决于索非布韦治疗技术本身发展的速度和状态,另一方面也取决于病毒性肝炎发病机制本身研究的深入程度。在检查活动现场,记者发现,这样的“跳槽”病人很普遍,甚至有些病人说:“我们已经是‘专家专业户’了,为了治病,专找专家门诊排队挂号,隔三岔五打听哪里又有保肝新药!”

索非布韦治疗中根据针对宿主病变细胞基因采取的措施不同,又分为基因转换(gene replacement),基因修正(gene correction),基因修饰(gene augmentation),基因灭活(gene inactivation)和基因疫苗(gene vaccine)等五大策略。这种印度索非布韦治疗中应用的目的基因应象我们平常在临床上使用的药物一样。索非布韦治疗的条件包括:目的基因的获得,靶细胞的选择以将目的基因导入窠主细胞基因转移的高效手段。

索非布韦治疗在抗肿瘤,遗传性疾病和印度索非布韦的治疗中有十分重要的应用前景,近年来的研究表明,索非布韦治疗在病毒性肝炎的治疗中也能发挥重要的影响。失眠较重者可服用弱镇静剂,精神症状较重时则应当即减药,或停用印度索非布韦。如果患者原有抑郁、狂躁病史,则可能会使原发病加重或复发。症状重者则须服用些解热镇痛药,如阿司匹林、消炎痛等。一般消化道反应较轻者,经2~4周可自行缓解,重者则宜服用促消化药。

皮肤过敏反应一般一周左右可自行消退,不须特殊处理,但应注意避免刺激皮肤。目前可供临床选用的索非布韦种类许多。但停药后,上述不良反应和症状可消失。综合1991~1996年间,全国各医院采用IFN-α各亚型治疗慢性丙型肝炎患者的近期观察效果为丙肝e抗原的转阴率在34%~66%之间;HBVDNA的转阴率可达43%~ 80%。应用索非布韦治疗时,如早期出现索非布韦抗体者,索非布韦的疗效相应减弱或可导致无效。如果首次治疗不彻底或不成功,第二次治疗就已经丧失最佳时机,而只能控制、缓解病毒。

虽然索非布韦的不良反应在停药后可以逆转,副反应的轻重每个人并不一样,也不一定都会发生,但作为开方用药的医生,在使用索非布韦前一定要给病人讲明利弊,病人一旦用药,就要有迎接不良反应的思想准备。索非布韦治疗的步骤包括:目的基因的准备、受体细胞的培养、载体的选择、将目的基因导入到靶细胞等。

早期印度索非布韦不良反应用药一周内几乎所有患者都会出现流感样表现,如发烧、畏寒、身痛、头痛、出汗、恶心、呕吐等。在应酬的忙季注意饮食清淡,同时避免长时间的疲劳工作等,都对预防丙肝和稳定病情有作用。

市肝病研究中心临床基地专家组成员谭志波告诉记者,根治丙肝是世界医学界至今尚未攻破的困难,但印度索非布韦治疗丙肝最忌盲目跟风和频繁“跳槽”。较多资料表明,对慢性肝炎早期采用索非布韦制剂治疗半年以上,并取得临床效果者,有利于防止肝脏纤维化,并能阻断向肝硬变发展。

部分患者在用药两个月后可出现脱发,印度索非布韦大剂量用药时可提前发生,小剂量时可于3个月后发生,女性较男性更明显。为了与传统意义上的索非布韦治疗相区别,这种目的基因不与宿主细胞基因组发生整合,暂时表达产物发挥治疗作用的索非布韦治疗方法叫做基因疗法(gene therapeutics)。

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发布日期:2016-04-26 15:04:54 文章来源:www.lyybsw.cn【打印此页】 【关闭