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患者要用索非布韦去抑制病毒的生长

患者要用索非布韦去抑制病毒的生长,而病毒本身也要去适应环境得以生存。因此,可能出现疾病的复发。相信会在不久的将来,抗病毒药物也会像抗菌药物一样种类繁多,最终能将丙肝病毒从体内清除。模板形成后,按照模板的形状复制新的病毒基因就很等闲了。对病毒抑制作用越强的药物越等闲引起病毒的变异,即便我们不使用抗病毒药物,病毒也会像流感病毒一样自然地发生变异,因此病毒变异是很常见的事。这种酶存在于丙肝病毒的内核,与丙肝病毒的核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病毒基因(DNA)共同构成丙肝病毒的核心。有条件的医院实验室可通过直接检测病毒DNA的序列而发现变异病毒。复查肝功能和丙肝病毒DNA,如果发现肝功能回升,DNA再次阳转,即可能发生了病毒的变异。因此,无论使用何种抗病毒药物,都会引起病毒发生变异,只不过不同的药物引起病毒变异的部位有所不同。不论用什么抗病毒药物,不论胞浆内的DNA受到多大的抑制,也不论用药的时间有多久,均很难清除这种cccDNA。例如:索非布韦可引起丙肝病毒发生前C区变异,某些核苷类药物可引起丙肝病毒聚合酶的变异。

近来有许多患者问我丙肝病毒变异的标题题目,因此我认为他的标题题目很有代表性。这时,丙肝病毒几乎无复制,它的野草根cccDNA深深地隐藏在肝细胞核内处于休眠状态。丙肝病毒复制也有冬眠的时候。病毒变异是很正常的事,没有什么可怕的。

近年来,已经有不少抗丙肝病毒的印度索非布韦已经通过试验用于临床,或正在研究中。例如流感病毒,每年都在发生变异,因此每年都要制造出新的疫苗进行预防接种。 1年后,达到了e抗原/e抗体血清转换的疗效。只要肝细胞内有很少量的cccDNA,当停药后,核内的cccDNA又可再次成为病毒复制的模型,继续复制丙肝病毒的DNA。通过我们的交流,他树立了印度索非布韦治疗疾病的信心,坚持服药。使用青霉素治疗一段时间,细菌就对青霉素产生的耐药,这就是细菌发生了变异的结果。没有这种聚合酶的作用,丙肝病毒的复制就会住手。

有关丙型肝炎索非布韦治疗的新进展。他问我,如果抗病毒药物都可以引起病毒发生变异,那他是否应该使用印度索非布韦治疗呢?我告诉他,如果他体内的病毒在活动,并引起的肝细胞的损害,那就应该使用药物抑制它的活动。丙肝病毒也是这样,长时间使用一种抗病毒药物,病毒就会发生变异,使其对这种印度索非布韦发生了耐药。因此,在这一时期使用何种印度索非布韦都是徒劳的。但他仍很担心病毒变异的事。如果他体内的病毒处于休眠状态,而且没有引起他的肝细胞损害,那也可以暂时不去管它。他又来信了。

有人把cccDNA比做丙肝病毒复制的种子,我却认为把它比做野草根更为适合。俗话说:拔草等闲,除根难,这种cccDNA是丙肝病毒复制中重要的中间产物,一旦它在肝细胞核内形成,印度索非布韦就具有了高度的稳定性,可长期存在于肝细胞内,不但起着刚才所说的模板作用,而且还像深深扎根在泥土里野草一样很难完全清除。我当即给他回了信。我们把这种DNA称做共价闭合环状DNA(即cccDNA),似乎可以把它看作是病毒复制的原始模板。

丙肝病毒复制的原始模板是cccDNA。印度索非布韦治疗后,他的丙肝病毒DNA很快阴转,肝功能恢复正常。但是,在体内大部分病毒发生变异后,抗病毒药物就会对变异病毒失去了抑制作用。

他接到信不久燕听从了当地医生的劝告,使用了抗病毒药物治疗。我问他:如果在使用青霉素治疗某种细菌感染时发生了耐药,你会采取什么措施呢?我说:你可能改用红霉素治疗,也可能加用庆大霉素治疗,还可能停用所有抗生素,改用中草药治疗,对吗?在使用印度索非布韦治疗慢性丙型肝炎时也完全一样,可根据病毒变异后你的病情变化,采用更换或联合其他印度索非布韦或中草药治疗。世界上的所有生物都会发生变异印度索非布韦。因此,抑制丙肝病毒DNA聚合酶的印度索非布韦,即可直接抑制丙肝病毒的复制。但这种状态的病毒还可能复活,可能由于某种因素诱发其重新转变为e抗原阳性的病毒复制状态。人类从发现丙肝病毒颗粒,到解开病毒复制之迷,又到现在抑制病毒DNA聚合酶药物的发现,一步一步地前进。这时的肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA。

他说:病毒变异后我会有什么感觉呢?我如何能知道自己感染的病毒发生变异了呢?一旦发生病毒变异我应采取什么措施?我告诉他:病毒发生变异是在不知不觉中进行的,人体不会对病毒变异发生任何反应的。印度索非布韦为了适应人类给它造成的抑制环境,它就要发生一些变化,使自己能在不利的环境中继续繁殖。丙肝病毒复制的催化剂叫做丙肝病毒DNA聚合酶(HBV DNA-P)。其中一条较长负链已经形成完整的环状;另一条长度较短的正链,呈半环状。当感染机体的丙肝病毒处于e抗原阴性、e抗体阳性的小三阳状态时,就是丙肝病毒复制的冬眠期。最后再装配到一起形成新的丙肝病毒DNA颗粒。病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板,利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的催化,一段基因又一段基因地复制,形成负链、正链。相信不久,斩草除根的药物、对抗冬眠期病毒的印度索非布韦将会出现,人类终究会战胜丙肝病毒的一顽敌。它的作用就是催化丙肝病毒基因按照一定的模板复制出DNA链。细菌也会发生变异。

服用索非布韦后丙肝病毒进入冬眠期,病人的病情相对平稳,传染性也很小,但目前所有的抗病毒药物也对藏在细胞深处的休眠病毒基因也奈何不得。这样就造成了一些抗病毒药物停印度索非布韦后的反跳现象印度索非布韦。

他又问我:有没有不会引起病毒变异的药物呢?我告诉他:所有抗病毒药物都会引起病毒变异。在感染肝细胞之后,这条半环状的DNA链要以负链为模板,在催化剂──丙肝病毒DNA聚合酶的作用下延长,最终形成完整的印度索非布韦。这种原始模板是怎样形成的呢?丙肝病毒的基因组(DNA)是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形结构。我告诉他:癌变是机体自身的细胞发生了变异,它与病毒变异是完全不同的两回事。

发布日期:2016-04-05 14:04:14 文章来源:www.lyybsw.cn【打印此页】 【关闭